日本神户大学:已利用iPS细胞成功生成可产生雄激素的Leydig细胞!让更年期男性“重振雄风”
近日,日本神户大学医学研究院已经成功应用诱导多能干细胞(iPS)生产出可产生雄性激素的Leydig细胞(血液中超90%的雄激素来源)。经验证,这些细胞具有生理功能,未来有望通过Leydig细胞移植来治疗男性更年期疾病。该研究成果9月21日发表于《Endocrinology》(《内分泌学》全球最权威的生物医学研究期刊之一,SCI影响因子4.736)。

新闻来源: 华夏源细胞健康科普

发布时间: 2021/12/24

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近日,日本神户大学医学研究院已经成功应用诱导多能干细胞(iPS)生产出可产生雄性激素的Leydig细胞(血液中超90%的雄激素来源)。


经验证,这些细胞具有生理功能,未来有望通过Leydig细胞移植来治疗男性更年期疾病。该研究成果9月21日发表于《Endocrinology》(《内分泌学》全球最权威的生物医学研究期刊之一,SCI影响因子4.736)。"


都说“男人四十一枝花”,多半指的是40岁该有的人生和事业巅峰。但从生理上来看,恐怕就要说“男人四十一道坎”了。


因为进入40岁以后的男性,随着体内睾酮水平的逐年下降,他们也会经历同女性一样的“更年期”。身体和心理状态都在发生翻天覆地的变化:潮热、抑郁、烦躁不安、性功能减退、肌肉量减少和骨密度降低等,医学称之为迟发性性腺功能减退症(LOH)。


这极大地影响了男同胞们的生活质量,LOH临床常规的疗法是接受雄激素替代治疗,但这种治疗方式很不稳定,患者往往需要频繁去医院就诊且仍不能恢复血液中雄激素的生理功能。


如今,烦恼终于有了解决办法。来自日本神户大学等机构的科学家们已成功利用诱导多能干细胞(iPS)衍生出睾丸间质细胞Leydig细胞,它可以产生男性需要的雄激素,有效解决那些“男性问题”。


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△ 该项研究发表于《Endocrinology》(内分泌学)杂志


iPS细胞具有多能性,通过将少量因子导入人体皮肤、血液等细胞中,在特定条件下进行培养,可以将细胞重编程为未成熟细胞,具有着无限增殖和发育成其他任何细胞的能力。


日本神户大学的科学家们,通过尝试从人类iPS细胞中产生睾酮的Leydig细胞,借助这些诱导细胞移植到患者体内,有望为男性“更年期”缺失的雄激素提供一种明确的治疗方法。


整个研究过程是这样的。


科学家们通过在男性来源的iPS细胞中表达NR5A1来产生Leydig细胞,NR5A1在性腺和肾上腺的发育中起到重要作用,所生成的细胞表达Leydig细胞的特征基因。


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△ Leydig细胞特异性基因的表达,白色箭头表示双阳性细胞(图源:神户大学)


这些由iPS细胞“制成”的Leydig细胞可产生雄激素,然后使用LNCaP细胞进行细胞增殖实验,研究显示,这些Leydig细胞分泌的睾酮增强了LNCaP细胞的增殖,这表明所产生的雄激素是具有功能性的。

Leydig细胞是男性睾丸中的细胞,它们的主要作用就是产生雄激素,血液中超过90%的雄性激素都是由Leydig细胞所产生。而Leydig细胞的减少通常被认为是更年期男性荷尔蒙减少的原因,这会导致很多男性因为各种症状的原因不明而饱受折磨。


目前来说,男性更年期障碍患者尚无根治方法,Leydig细胞也是有名的难以增殖且难培养的细胞。该项研究通过人类iPS细胞成功制备出了有功能性的Leydig细胞,并能进行增殖培养,未来将有希望用于移植到患有更年期障碍的男性患者身上,为他们解除疾病烦恼。


Write in the last


写在最后


随着人的衰老,一种功能性细胞的衰亡可能会引发多种疾病发生,而再生医学的发展将会填补这个“空缺”,让我们看到更多疾病治愈的可能,甚至是预防衰老性疾病,抗衰老的“终极武器”。


参考来源:


[1]Takaki Ishida et al, Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells Into Testosterone-Producing Leydig-like Cells, Endocrinology (2021). DOI: 10.1210/endocr/bqab202


[2]https://www.kobe-u.ac.jp/research_at_kobe/NEWS/news/2021_10_19_02.html




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