在人体的众多免疫细胞中，T细胞是“杀敌”的佼佼者，但你可能不知道，如此英勇的T细胞实则是个“睁眼瞎”，它本身不会看到抗原，必须要抗原结合在细胞表面的抗原呈递分子才能看见。

而树突状细胞，就是给T细胞传递癌细胞信号的主要“信使”之一。

作为主要抗原呈递细胞，树突状细胞具有着强大的摄取、处理和传递抗原的功能。但关于树突状细胞传递抗原的形式，众说纷纭，传递的过程也一直是个迷。

近日，《Cell》子刊发现，在抗肿瘤免疫过程中，负责加工处理抗原，并将抗原呈递给杀伤性T细胞的树突状细胞（Dendritic Cells, DC），竟然是通过形成外泌体囊泡的方式，完成这一整个过程的。

而这种特殊的呈递抗原方式，可能为提高肿瘤免疫治疗提供新的思路。

△ 可视化树突状细胞之间肿瘤抗原的突触转移

01

树突状细胞的特殊抗原呈递方式

研究重要抗原呈递细胞的递呈方式，对癌症免疫治疗的意义重大。那么，如何去发现这些树突状细胞呈递抗原的运动轨迹呢？

加州大学旧金山分校的研究团队采用了荧光染色技术，对抗原中的部分蛋白质进行染色，从而可以清晰的追踪抗原经历的每一步骤。

△ 树突细胞（蓝）向T细胞（黄）呈递抗原的过程

在小鼠模型中的实验显示，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、单核细胞、以及两种不同亚型的树突状细胞，基本上卷走了全部被荧光染色标记的抗原。

但令研究团队惊讶的是，只有树突状细胞的抗原被南鹏结构所包裹，并存在于细胞内。

△ 右下角为放大的囊泡，里面是抗原

整体来看，大约有40%的树突状细胞里存在被染色的抗原，包括了迁移型和组织驻留型两大不同亚型。

接下来就是抗原呈递的过程了，这些树突状细胞会会进入肿瘤相关的引流淋巴结（Draining Lymph Nodes），进行呈递抗原这一步。

但树突状细胞并不会简单地把抗原扔给T细胞，就此完工，而是在不同树突状细胞亚群之间紧密联系（迁移型亚群（rDCs）和驻留在淋巴结中的亚群（mDCs）），形成突触，让抗原在囊泡中先进行内部传递。

△ 箭头提示的就是携带着抗原的囊泡，从迁移型（绿）转移到驻留型（红）树突状细胞

完成内部传递之后，不同亚群的树突状细胞，才会各找各的目标去呈递抗原。比如rDC1型和2型，以及mDC1型的树突状细胞，就去负责激活CD8+T细胞，而只有mDC2型树突状细胞，能够激活CD4+T细胞。

如果这些树突状细胞不能形成囊泡，那就没办法激活对应类型的T细胞！

而且研究团队还发现，mDC1型树突状细胞在突触形成那一步中，抢夺抗原的能力明显比mDC2型要强，具体机制与PI3K激酶有关。

△ 树突状细胞抗原呈递流程图

02

为肿瘤免疫治疗提供新思路

这项研究证明了含有树突状细胞的囊泡可以被认为是唯一能够激活T细胞的抗原呈递细胞，而如果不能形成囊泡，T细胞就无法被激活。

我们知道，T细胞是我们体内对抗癌细胞的关键免疫细胞，在抗肿瘤免疫治疗中发挥着非常重要的作用。而作为能够激活T细胞的主要抗原呈递细胞树突状细胞的这个新发现，似乎为抗肿瘤免疫治疗提供了更多想象。

树突状细胞对肿瘤免疫治疗有着深远的影响，相信随着未来更深入的探索，关于T细胞的更多未解之谜终将被一一揭晓，人类攻克肿瘤也将指日可待。

参考文献：

Ruhland M K, Roberts E W, Cai E, et al. Visualizing Synaptic Transfer of Tumor Antigens among Dendritic Cells [J]. Cancer Cell, 2020, 37(6): 786-99.e5.